人們不能正確服用藥品的百分比是令人吃驚的，而藥品包裝旨在通過使用新技術(shù)來改善患者的依從性，以解決不依從的原因。

　　盡管數(shù)十年的努力設(shè)計(jì)了包裝，幫助人們?cè)谡_的時(shí)間服用正確的劑量，但是從1993年至今以來，未按照指令處方服用的處方數(shù)量已經(jīng)停滯在50%左右。有時(shí)候缺乏不依從的原因是財(cái)務(wù)上的。病人買不起藥物，所以處方也就未完成。但更常見的是缺乏依從性是由于難以得到和分配適當(dāng)?shù)膭┝亢陀涀〗o藥時(shí)間。

　　Keystone折疊盒公司的營銷總監(jiān)Ward Smith說：“藥物不依從性的嚴(yán)重程度已得到很好的記錄，醫(yī)療保健行業(yè)正在更加認(rèn)真地研究如何改善患者行為。人們開始認(rèn)識(shí)到依從性是確定對(duì)患者結(jié)果的一個(gè)重要因素，” West公司的全球生物制劑副總裁兼總經(jīng)理Graham Reynolds說。雷諾茲(Reynolds)解釋說：“不依從有重大的財(cái)務(wù)后果。患者最終住在醫(yī)院或返回醫(yī)院，對(duì)醫(yī)療系統(tǒng)造成更多的壓力。從制藥公司的角度來看，不依從被廣泛認(rèn)為是造成重大收入損失的原因;最近估計(jì)數(shù)達(dá)6000億美元”。

　　1、固體劑量依從性包裝

圖1.來自August Faller公司的藥品依從性包裝使用可重新封閉的五頁扇形標(biāo)簽。圖像由August Faller公司提供。

　　為了改善依從性，許多依從性包裝設(shè)計(jì)已經(jīng)被引入。來自August Faller 集團(tuán)公司的藥品依從性包裝具有集成的滑動(dòng)機(jī)構(gòu)(見圖1)。當(dāng)采取劑量時(shí)，去除穿孔的標(biāo)簽以提供對(duì)泡罩卡上的下一劑量的使用。 August Faller公司的營銷與創(chuàng)新主管Tanja Feldmüller說：“患者可以直接查看他/她已經(jīng)服用哪些藥片。”

　　Keystone公司的防兒童的Key-Pak和Ecoslide-RX包裝也使用藥物劑量。史密斯說：“這種類型的包裝已被證明可以改善藥物依從性。然而，他指出，對(duì)于服用多種藥物的患者似乎效果較差。 “如果患者服用超過五種藥物;所有的包裝(泡罩和藥瓶)都會(huì)變得數(shù)量巨大，”他解釋說。服用多種藥物的一些患者每天和/或每天的不同時(shí)間都會(huì)使用藥品，有依從性問題。但是，這個(gè)解決方案可能是有問題的。灌裝錯(cuò)誤可能導(dǎo)致錯(cuò)過劑量或過量。敏感藥物可能暴露于有害的環(huán)境條件下，產(chǎn)品信息與劑量分離。

　　史密斯說：“沒有任何一種解決方案似乎可解決不依從的問題。因此，對(duì)整合包裝與交互式設(shè)備，軟件，獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃和個(gè)性化支持的更全面的方法越來越感興趣”。

　　更全面的方法的一個(gè)例子是AdhereTech公司的智能無線藥丸瓶。主要用于癌癥藥物等專業(yè)藥物，每瓶含有無線蜂窩芯片和眾多傳感器。它實(shí)時(shí)收集依從數(shù)據(jù)，分析信息，并裝有一個(gè)安全的儀表盤。如果錯(cuò)過了劑量，系統(tǒng)會(huì)通過電話或短信向患者，看護(hù)人或藥劑師發(fā)送自動(dòng)提醒。藥瓶本身通過閃爍的燈光或聲音鈴聲提供警報(bào)。

　　智能瓶具有抗兒童的能力，并通過制藥公司贊助的方案免費(fèi)向患者和藥店提供。當(dāng)處方被分配時(shí)，藥劑師將必要的信息輸入系統(tǒng)，并且藥瓶準(zhǔn)備好使用。傳感器檢測(cè)藥瓶何時(shí)打開和重新閉合，并可以監(jiān)測(cè)其它屬性，如藥瓶的內(nèi)容，電池電量和信號(hào)強(qiáng)度。 AdhereTech公司的首席執(zhí)行官兼聯(lián)合創(chuàng)始人Josh Stein說：“如果藥瓶在無蜂窩覆蓋的區(qū)域，藥瓶可容納180個(gè)劑量的數(shù)據(jù)，以備后續(xù)傳輸。如果患者需要幫助，藥劑師可使用依從儀表盤并進(jìn)行干預(yù)。迄今為止的結(jié)果顯示：無線藥丸瓶的依從度達(dá)20%，持續(xù)時(shí)間(治療時(shí)間)升到30%。

　　另一個(gè)智能包裝選擇，是來自TimerCap公司的iCap瓶蓋，使用紅色，黃色和綠色指示燈的藍(lán)牙功能可視化顯示藥物狀態(tài)。每次打開瓶蓋時(shí)，裝載的定時(shí)器停止并返回到零。瓶蓋還收集實(shí)時(shí)或電子郵件傳輸?shù)臄?shù)據(jù)。與Android(安卓)，iPhone和Apple Watch設(shè)備兼容，防兒童按鈕式關(guān)閉功能作為一個(gè)套件，有兩個(gè)瓶蓋，兩個(gè)藥瓶，兩個(gè)電池和MediSafe iConnect應(yīng)用程序出售。各種顏色可以區(qū)分藥物。 Medi-Safe iConnect應(yīng)用程序?qū)Cap瓶蓋的設(shè)置移動(dòng)到智能手機(jī)或其它設(shè)備，最大限度地降低能耗并最大限度地延長電池壽命。除了跟蹤依從情況，MediSafe iConnect應(yīng)用程序可以監(jiān)控幾乎二十個(gè)測(cè)量，包括葡萄糖水平和重量。 iCap不僅可幫助患者按照規(guī)定服藥，而且可以跟蹤和檢測(cè)阿片樣物質(zhì)的濫用和轉(zhuǎn)移。

　　用iCap，制藥公司在患者服用藥物時(shí)可立即看到。 TimerCap公司首席執(zhí)行官拉里·塔夫斯基(Larry Twersky)說：“這種知識(shí)有助于處理副作用和其它問題，并確定藥物為某些藥物而不是其它藥物起作用。因此，使醫(yī)療保健提供者有更好地了解特定藥物如何對(duì)患者起作用的機(jī)會(huì)。

　　圖2.來自Schreiner Medipharm公司的智能標(biāo)簽通過智能手機(jī)發(fā)送數(shù)據(jù)來支持依從性。 Schreiner MediPharmSmart 智能標(biāo)簽配備有近場通信(NFC)芯片和/或QR碼也可支持依從性(見圖2)。

　　“與QR碼相比，NFC具有多重優(yōu)勢(shì)，例如用于身份驗(yàn)證的非常高的安全級(jí)別，可以單獨(dú)更改或保護(hù)特定信息或增強(qiáng)使用智能手機(jī)讀取標(biāo)簽的便利性，”美國Schreiner MediPharm公司的總裁Gene Dul說。 “但是，包括[代碼和芯片]的優(yōu)點(diǎn)在于：在線信息也可用于那些沒有支持NFC功能的智能手機(jī)的用戶。”標(biāo)簽還可以配備其它功能，如防滑的裝飾，用于認(rèn)證的全息圖或當(dāng)達(dá)到某個(gè)環(huán)境溫度時(shí)改變顏色的溫度指示器。

　　依從性醫(yī)療技術(shù)(CMT)公司的藥物治療工具可以根據(jù)各種設(shè)置的需求進(jìn)行調(diào)整，如高級(jí)護(hù)理，成癮治療和臨床試驗(yàn)。工具包括CleverCap LITE; CleverCap PRO;名為Companion App CMT的可選擇的移動(dòng)應(yīng)用程序;和安全的基于云的報(bào)告/分析門戶。這些設(shè)備通過藥店分發(fā)，并入現(xiàn)有的小瓶/藥瓶中，直接運(yùn)送給入組患者，或由參與醫(yī)生給予。

　　CMT公司的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Zonana介紹了集成技術(shù)的運(yùn)作方式。 “CleverCap PRO可檢測(cè)藥丸何時(shí)分配，并可以控制劑量，確?；颊咴谡_的時(shí)間接受正確的劑量。信息通過蜂窩3G網(wǎng)絡(luò)自動(dòng)傳輸?shù)紺MT報(bào)告，分析和參與系統(tǒng)。設(shè)備可以在預(yù)定義的時(shí)間范圍內(nèi)生成視覺和聲音警報(bào)，或者在靜音模式下運(yùn)行。CleverCap LITE可以實(shí)現(xiàn)CleverCap PRO的所有功能，但實(shí)際上并沒有跟蹤顆粒度或控制劑量的單個(gè)藥丸水平。當(dāng)小瓶/藥瓶被使用或沒有正確重新閉合時(shí)，它跟蹤以提供額外的安全層。

　　“我們已經(jīng)使用CleverCap PRO觀察了95%的方案的依從性水平，并且使用CleverCap LITE觀察了96%的方案的依從性水平。在我們的大多數(shù)程序中，除了技術(shù)層之外還有一個(gè)干預(yù)層，這使我們能夠獲得這些類型的成功結(jié)果。這些干預(yù)措施可能包括護(hù)士支持團(tuán)體和更好的藥物習(xí)慣的激勵(lì)措施。”

　　2、智能和整體系統(tǒng)

　　除固體劑型之外的產(chǎn)品還有依從性增強(qiáng)型智能系統(tǒng)。選擇包括Eveon公司的IntuityJect自動(dòng)注射器。來自Kali Care公司的數(shù)字監(jiān)控系統(tǒng)集成了Aptar Pharma的分配技術(shù)，支持眼科臨床試驗(yàn)。 HealthFactors公司和Koronis 生物醫(yī)學(xué)公司之間的類似伙伴關(guān)系專注于實(shí)時(shí)捕獲和共享吸入器使用數(shù)據(jù)，以改善呼吸道病癥患者的結(jié)果。

　　在某些情況下，改變釋放方式可能會(huì)改善依從性，特別是對(duì)于精神分裂癥等疾病，其中30-40%的復(fù)發(fā)來源于不依從。最近由Delpor公司獲得專利的matchstick規(guī)格的可植入裝置能夠持續(xù)釋放抗精神病藥和其它分子，從而將劑量間隔延長數(shù)月。持續(xù)釋放導(dǎo)致更平滑的藥代動(dòng)力學(xué)特征和增強(qiáng)安全性和耐受性。 Delpor公司的Prozor技術(shù)的初步應(yīng)用可能是利培酮六個(gè)月的制劑和奧氮平三個(gè)月的制劑。

　　整體解決方案經(jīng)常擴(kuò)大與患者的互動(dòng)，包括模擬，教育和激勵(lì)。 “由于治療方案變得復(fù)雜，使用有吸引力的技術(shù)將有助于患者的依從，”Ehave公司(支持計(jì)劃，治療和捕獲患者和臨床醫(yī)生報(bào)告的結(jié)果的軟件提供商)的首席執(zhí)行官Teek Dwivedi預(yù)測(cè)?；颊咄ㄟ^儀表盤和移動(dòng)應(yīng)用與Ehave Connect公司進(jìn)行互動(dòng)，有助于跟蹤依從性，癥狀和副作用。還有激勵(lì)因素。Dwivedi解釋說：“激勵(lì)有兩種形式：完成任務(wù)和成就象征的日常目標(biāo)。我們的策略是治療患者報(bào)告的結(jié)果，類似于活動(dòng)跟蹤者如何激勵(lì)個(gè)人達(dá)到其實(shí)行的目標(biāo)”。

　　通過個(gè)性化輔導(dǎo)來改善結(jié)果是糖尿病患者參與的軟件的供應(yīng)商Fit4D與全球糖尿病數(shù)據(jù)管理公司Glooko之間的伙伴關(guān)系的驅(qū)動(dòng)力。 “Glooko公司的移動(dòng)應(yīng)用程序可使糖尿病患者能夠自動(dòng)同步來自于血糖儀，連續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)儀，以及配方中可采用的胰島素泵的超過95%的血糖數(shù)據(jù)，進(jìn)而增加食物，運(yùn)動(dòng)的數(shù)據(jù)和藥物的數(shù)據(jù)，”Fit4D首席執(zhí)行官David Weingard說。 “然后通過Glooko公司的人口跟蹤器向Fit4D教練提供這些數(shù)據(jù)。”

　　組合技術(shù)的影響可能很大。 Weingard報(bào)道說：“與對(duì)照組相比，參與Fit4D計(jì)劃的患者增加了增量填充率。 Fit4D能夠改善非依從患者的20%的依從性，從而為客戶提供更好的健康結(jié)果和3倍的投資回報(bào)率。通過增加Glooko應(yīng)用程序的數(shù)據(jù)，F(xiàn)it4D認(rèn)證的糖尿病教育者將能夠更好地提高依從性，因?yàn)樗麄兛梢愿鶕?jù)血糖水平主動(dòng)接觸患者，為他們提供及時(shí)和相關(guān)的指導(dǎo)”。

　　許多家庭中的東西，亞馬遜回聲智能揚(yáng)聲器，可能成為一個(gè)依從性工具。連接家庭醫(yī)療保健的語音優(yōu)先軟件供應(yīng)商Orbita和用于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)收集，處理和分析的EXPERT技術(shù)平臺(tái)開發(fā)者ERT之間的合作正在改善從參與者獲取數(shù)據(jù)的方式。 “我們很高興為患者提供聲音的力量 - 重要的新興技術(shù) - 完成調(diào)查，護(hù)理途徑任務(wù)的驗(yàn)證完成，并報(bào)告健康問題，所有這些使藥物研究人員能夠在臨床開發(fā)計(jì)劃中前進(jìn)。ERT公司的執(zhí)行副總裁兼首席開發(fā)官Andrea Valente表示：通過綜合解決方案，研究協(xié)調(diào)員可以創(chuàng)建和管理護(hù)理計(jì)劃，而患者和家庭成員可以通過語音以及手機(jī)或Web環(huán)境來檢查和管理護(hù)理任務(wù)。

　　來自Noble的智能注射 Pad(平板電腦) 培訓(xùn)系統(tǒng)，生物藥品入門和設(shè)備培訓(xùn)專家，幫助患者學(xué)習(xí)如何正確使用自我注射器。無針裝置和壓力感應(yīng)觸摸pad (平板電腦)檢測(cè)錯(cuò)誤并提醒患者。智能注射pad(平板電腦)還可以通過機(jī)載NFC，藍(lán)牙和Wi-Fi連接來收集患者數(shù)據(jù)，從而實(shí)現(xiàn)與智能手機(jī)等設(shè)備的接口。這些數(shù)據(jù)可以鑒別需要額外支持的患者。 Noble公司的研究經(jīng)理Joe Reynolds指出：“智能注射pad(平板電腦)提高了患者的參與體驗(yàn)，這通常是建立依從行為和患者滿意度最關(guān)鍵的時(shí)期。該模擬克服了與自我注射相關(guān)的焦慮癥，并減少患者避免開始治療或停止治療的機(jī)會(huì)。

　　West公司正在與HealthPrize 技術(shù)公司合作，將West公司的自我注射技術(shù)與它們的軟件作為服務(wù)藥物依從性和患者參與平臺(tái)相結(jié)合。 HealthPrize公司的回報(bào)可以是貨幣的，教育的或?qū)颊叩母偁幮再|(zhì)吸引。在一個(gè)示范的回報(bào)中結(jié)果可以說是戲劇性的，提高了50%的充值率。

　　雖然回報(bào)可以對(duì)依從性有積極的影響，好的分?jǐn)?shù)是從了解病人的需要和關(guān)心開始的。雷諾茲(Reynolds)說：“你必須從優(yōu)化依從性的角度來設(shè)計(jì)整個(gè)系統(tǒng)?；颊呤欠駬?dān)心自我注射的痛苦?設(shè)備的復(fù)雜性? “這個(gè)過程可以減輕壓力，擔(dān)心和痛苦，依從性可能更好，”他說。不過，他指出：即使是最增強(qiáng)依從性的設(shè)計(jì)，還需要伴隨著培訓(xùn)和適用。

　　整個(gè)系統(tǒng)設(shè)計(jì)的一個(gè)很好的例子是West公司的SmartDose平臺(tái)。可佩帶的電子注射器可緩慢地進(jìn)行注射以減少與注射相關(guān)的疼痛并且可以支持延長劑量之間的時(shí)間間隔。與Noble公司合作開發(fā)的多感官訓(xùn)練系統(tǒng)將會(huì)通過從紙箱打開到完成注射的過程與患者進(jìn)行交流。雷諾茲總結(jié)說：“這是所有因素的一個(gè)很好的例子，它們提供了滿足新藥的需求，解決患者問題，并希望有助于改善依從性的藥物釋放系統(tǒng)”。